人類激素受體在個(gè)體發(fā)育與生命活動(dòng)調(diào)控中發(fā)揮重要作用。但是，以往研究聚焦于單個(gè)或單類激素受體，鮮有關(guān)于人類激素受體的研究。
近期，中國(guó)科學(xué)院遺傳與發(fā)育生物學(xué)研究所王秀杰研究組，整合基因組學(xué)、轉(zhuǎn)錄組學(xué)和單細(xì)胞組學(xué)等多層級(jí)數(shù)據(jù)，對(duì)151個(gè)人類激素受體進(jìn)行分析，全面解析其基因組分布、亞細(xì)胞定位、結(jié)合激素類型、組織細(xì)胞表達(dá)特征，并探討激素受體的表達(dá)變化與衰老、性別差異和疾病的關(guān)聯(lián)。
對(duì)人類激素受體的系統(tǒng)性表達(dá)分析發(fā)現(xiàn)，核激素受體在多種組織和細(xì)胞類型中廣泛表達(dá)，膜激素受體具有更強(qiáng)的細(xì)胞類型特異性。從功能分類看，超過(guò)一半的激素受體屬于肽類激素受體，其余為脂質(zhì)衍生激素受體、氨基酸衍生激素受體、孤兒受體。進(jìn)一步，單細(xì)胞數(shù)據(jù)顯示，NR4A1、NR4A2和NR3C1等激素受體，在多種細(xì)胞類型中均高表達(dá)，提示其具有廣泛的生理作用。
在衰老相關(guān)性方面，超過(guò)100個(gè)激素受體隨年齡增長(zhǎng)呈現(xiàn)轉(zhuǎn)錄水平變化，這一變化在女性生殖系統(tǒng)中更為明顯。已有研究表明，NR4A2和DRD4等激素受體隨年齡增長(zhǎng)呈現(xiàn)的表達(dá)上調(diào)，或與癌癥風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)。部分激素受體在非生殖組織中也表現(xiàn)出性別差異性表達(dá)，提示其可能參與性別差異的相關(guān)調(diào)控。
疾病關(guān)聯(lián)分析顯示，全部151個(gè)激素受體均與一種或多種疾病相關(guān)，涉及神經(jīng)系統(tǒng)疾病、癌癥、代謝紊亂等。其中，超過(guò)六成已成為FDA批準(zhǔn)的藥物靶點(diǎn)，表明激素受體在疾病治療中具有重要價(jià)值。團(tuán)隊(duì)構(gòu)建的“受體–疾病”網(wǎng)絡(luò)圖，揭示了不同激素受體在多種疾病中的交互作用，為新藥物靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)提供了參考。
在跨器官層面，團(tuán)隊(duì)繪制了性別特異的激素–受體–器官互作網(wǎng)絡(luò)。結(jié)果表明，大腦在全身激素信號(hào)調(diào)控中處于核心地位，肝臟、腎上腺、垂體、生殖系統(tǒng)和小腸等也是重要的激素調(diào)節(jié)器官。進(jìn)一步的比較發(fā)現(xiàn)，男性的肝–肺、心臟-腎臟等器官間的激素調(diào)控更強(qiáng)，女性生殖系統(tǒng)對(duì)其他器官的調(diào)控較男性更豐富。這為探討性別差異相關(guān)疾病提供了新視角。同時(shí)，團(tuán)隊(duì)開(kāi)發(fā)出可視化交互式軟件，便于科研人員查詢激素–受體–器官之間的互作關(guān)系。
9月5日，相關(guān)研究成果在線發(fā)表在《中國(guó)科學(xué)：生命科學(xué)》（SCIENCE CHINA Life Sciences）上。研究工作得到國(guó)家自然科學(xué)基金委員會(huì)和中國(guó)科學(xué)院等的支持。
論文鏈接
人類激素-受體跨器官的互作網(wǎng)絡(luò)圖
本文鏈接：研究解析人類激素受體的表達(dá)特征與疾病關(guān)聯(lián)http://www.hufazx.com/show-12-1781-0.html
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